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基因疗法能克肿瘤?说说这种神奇疗法


来源:浙江在线

8月31日,来自美国的一个重磅消息,“燃爆”了全球。美国FDA正式批准诺华的突破性CAR-T疗法Kymriah,以治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL),且病情难治或出现

8月31日,来自美国的一个重磅消息,“燃爆”了全球。

美国FDA正式批准诺华的突破性CAR-T疗法Kymriah,以治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL),且病情难治或出现二次及以上复发的25岁以下患者。

这是人类医疗史上,批准的首款CAR-T疗法,也是在美国境FDA批准的首款基因疗法。

Kymriah的获批上市,意味着,“我们进入一个全新的时代,通过改造肿瘤患者的免疫细胞来治疗这该死的癌症。”FDA信任局长Scotton Gottlieb说。

9月1日,浙江新闻客户端记者联系到一直参与Kymriah研发的中国科学家赵阳兵,现任宾夕法尼亚大学医学院Abramson肿瘤中心T细胞工程实验室主任,以进一步了解这一具有历史性的突破。

 何为CAR-T疗法

赵阳兵教授从事CAR-T研究近20年,他告诉记者,CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),专业术语叫嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。通俗来讲,就是将肿瘤患者体内的T细胞取出,在体外经基因设计改造成可识别肿瘤细胞表面特定蛋白质的CAR‐T细胞,进行增殖后再将其回输到患者体内用以攻击癌细胞。

据介绍,世界上首例接受CAR-T疗法的小女孩Emily,在接受了16个月化疗后复发。2012年4月她开始接受CAR-T治疗,为她治疗的宾夕法尼亚大学细胞免疫疗法中心主任Carl June博士曾表示:“当时我们非常怀疑培养的T细胞能否对抗她体内的白血病癌细胞。”

事实证明,这位小女孩在5年,成为CTL019直接的疗效证据。要知道,在多次复发或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病儿童及青少年患者中,五年无病生存率低于10%-30%。

赵阳兵教授告诉记者,CAR-T是一种高度个性化的方法,每个人的细胞和接受过的治疗都不同,如同Emily一样,许多患者在接受CAR-T治疗前已经接受过各种治疗方法,如骨髓移植手术、化疗、靶向治疗等,所获得的T细胞的制备和编程也会各异。

这次FDA获批的Kymriah,其实是一种“私人定制”疗法。“患者的T细胞被收集并送到制造中心,在进行遗传修饰以包括含有特异性蛋白质(嵌合抗原受体或CAR)的新基因,其指导T细胞靶向并杀死具有表面上的特异性抗原(CD19)。一旦细胞被修饰,它们被注入到患者体内以杀死癌细胞。”

据悉,急性淋巴细胞白血病在15岁以下儿童癌症确诊病例中约占25%,是美国最常见的儿童癌。根据美国国家癌症研究所估计,每年约有3100名年龄在20岁以下的患者被诊断为这一疾病。有效的治疗选择十分有限,在多次复发或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病儿童及青少年患者中,五年无病生存率低于10%-30%。

 Kymriah的安全性及副作用

Kymriah的安全性与疗效在一个多中心的临床试验中得到了验证。

这个临床试验招募了63名罹患难治性或复发性B细胞前体ALL的儿童和青年。在治疗的3个月内,CAR-T疗法带来的总体缓解率达到了83%。

赵阳兵教授说,很多人以为,因为CAR-T是用病人自身的免疫细胞来改造得到的,是“纯天然”的,所以对人体没有伤害。这样的逻辑,就跟"天然无添加的产品一定无毒无害”一样。

但是,已有证据证实,Kymriah治疗存在一定的副作用。

一方面,大量的CAR-T细胞在作用于肿瘤细胞时会释放出大量细胞因子,从而产生细胞因子释放综合症(CRS),情况严重甚至会造成患者死亡。另一方面,正常的B细胞上也有CD19,因此Kymriah也会破坏正常的B细胞,后续患者需持续补充免疫球蛋白。

此外,Kymriah的其他严重副作用还包括严重感染,低血压(低血压),急性肾损伤,发热和氧气减少(缺氧)。大多数症状出现在输入Kymriah后1至22天。

综合效益与风险,美国FDA还是决定批准它上市,为特定患者群体带来全新的治疗希望。

诺华将Kymriah定价为47.5万美元,对于一般家庭来讲,的确难以承受。但正如FDA的生物制剂评估中心总监Peter Marks博士所说,Kymriah是首例以细胞为载体的基因治疗方法,可满足儿童和年轻人对这种严重疾病的重要需求。

虽然这类患者存在非常有限的选择,但Kymriah的出现为这类患者提供了一种新的治疗方案,更重要的是在临床试验中能够缓解疾病、提高存活率。

赵阳兵教授告诉记者,Kymriah的上市获批,也将进一步促进CAR-T疗法在实体瘤治疗上的研究。

国内CAR-T免疫疗法现状

目前国内也有很多企业将目光瞄准了CAR-T免疫疗法。

西比曼生物科技有限公司目前与中国人民解放军总医院合作开发CAR-T治疗血液瘤及实体肿瘤的临床研究。南京传奇生物科技有限公司专注于研究和发展治疗多发性骨髓瘤的CAR-T免疫治疗。科济生物医药有限公司已开发出针对多种恶性实体肿瘤的CAR-T疗法,目前已将全世界第一个针对肝细胞肝癌(HCC)以及针对多形性脑胶质瘤(GBM)推上临床研究阶段。

除上述公司外,国内还有一些布局CAR-T免疫疗法的公司。

6月14日,国家六部委联合印发了《“十三五”卫生与健康科技创新专项规划》,规划中明确将干细胞与再生医学、肿瘤免疫细胞治疗、CAR-T细胞治疗等新型诊疗服务列为发展的重点任务。

记者认为,有了国家政策的保障,国内科研水平的不断提高,在不久的将来,更安全、更有效、适应症更广的CAR-T系列治疗产品也将进入我国临床应用,救治和服务于广大患者。

[责任编辑:程杏利]

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